2月23日4时39分，南京市消防救援支队指挥中心接到报警，雨花台区明尚西苑6栋发生火灾，随后迅速调集8个消防救援站、25辆消防车、130名指战员到场处置，明火于6时许被扑灭，14时许现场搜救工作结束。截至23日24时，事故共造成15人遇难。
南京市消防救援支队负责人介绍，经初步分析，火灾为6栋建筑地面架空层停放电动自行车处起火引发，具体原因正在进一步调查。
遇难者家属赵女士告诉顶端新闻记者，自己堂妹一家是明尚西苑失火楼栋7楼的住户，“堂妹公公刚好回安徽了。之前家属从警方那得知，堂妹的婆婆和老公都确认不在了。”
“怕我二爸二婶受不住，我们家大多都是独生子女。他们被通知今早8点去确认那十五名遇难者，刚刚才知道，堂妹和侄子也都不在了。”赵女士说，堂妹和堂妹夫都在30岁左右，小侄子也只有4岁。
早在2020年，曾有疑似该小区2栋住户多次发布内容称，架空层充电位置不够，单元门内存放不少电动车，且电动车上电梯充电。住户还称，多次向街道与物业反映问题，均未有实质性应对措施。
据南京广电《法治现场》栏目2022年4月报道，该小区2019年曾发生火灾，后来由于不少居民将电动车停放在架空层，也就是一楼单元门旁的廊道中，存在消防隐患，引发投诉和媒体关注。
据媒体报道，该小区为建成在2010年前后的安置房，以前曾发生过火情。失火楼栋为6栋，共34层，火势是从一楼通过楼梯天井一直往上烧。据官方通报，事发明尚西苑小区，6栋共有2个单元，其中发生火灾的第2单元有256户、居住人口762人。