六姊妹60岁正是创业的年纪！年代剧《六姊妹》最新剧情中，何常胜因车祸去世。他在下乡收皮子时为救孩子被车撞死，而他的母亲何文氏正准备回淮南与他见面，却天人永隔。这是母子俩十五年来首次有机会相见。
何常胜的离世让整个家庭陷入了极度的痛苦与哀伤。作为家中的顶梁柱和主要劳动力，他的去世让何家顿时陷入混乱。何文氏听闻噩耗后气晕过去，刘美心泪流满面。尽管何家丽、何家文、何家艺、何家欢、刘小玲和何家喜已逐渐长大，但她们依然感到极大的悲痛。
何常胜因公殉职后，按照当时的规定，家中可以选一人顶替他的职位。何家丽和何家文已有工作，老三何家艺也有工作，但老四何家欢强烈要求自己接替父亲的职位。最终，何家丽与刘美心、何文氏商议后决定让老五刘小玲接任。一方面因为刘小玲曾差点被遗弃，此举算是对她的一种补偿；另一方面，考虑到何家欢比刘小玲更有前途。何家欢对此不满，大哭大闹，甚至指着何常胜的遗像让他睁眼。何文氏出面干预，此事才得以平息。后来，何家欢努力读书并考上了大学。
何常胜去世后，何家丽承担起照顾家族的责任。她认为自己作为大姐有责任关怀妹妹们。然而，尽管她为家族付出了许多努力，却未能给予自己的两个儿子足够的关注和教育。大儿子沉迷赌博，累积了巨额债务。为了还债，何家丽和丈夫张建国借遍所有熟人，但大儿子仍执迷不悟，欠下了一百多万。最后两人离婚，张建国选择逃避。小儿子张学平自私且无能，只会啃老。为了得到何家丽和张建国所住的房子，他不让二人卖房换两套小的，导致他们只能回到何家老宅居住。此时，何家丽五十岁，张建国六十岁。
